
Syntetiserende Sildenafil, bedre kendt som Viagra, er sjældent noget vi forbinder med graviditet og fødsel. Oprindeligt udviklet i slut 80’erne til behandling af hypertension, men op igennem 90’erne kendt for dets potente behandling af erektile dysfunktioner. Off label benyttes de blå piller i bodybuildings-regi til hypervaskularisation inden konkurrence. Og netop den vasodilaterende effekt har foranlediget udenlandske obstetrikere til at overveje, om maternel administration af sildenafil til fordring og forbedring af det uteroplacentare flow overordnet kunne give bedre outcomes. Det har resulteret i en række interessante internationale studier, der gennemgås her.
STRIDER-studierne er en international serie dobbelt- blindede 1:1 randomiserede kontrollerede studier, der undersøger maternel terapi med sildenafil og dets effekt på tidlig debuterende svær IUGR (<10. percentilen) sammenlignet med en placebo-kontrolgruppe. Studierne viste ingen effekt i forhold til forbedring af primære outcomes live births, fetal deaths, neonatal death, birth weight og forlængelse af den gestationelle alder til fødselstidspunkt. Ligeledes blev der ved 2 års follow-up ikke påvist positiv effekt på børnenes kardiovaskulære funktion og neurogene udvikling. Derimod blev det hollandske RCT, som var en del af studieserien, stoppet før tid grundet signifikant øget risiko for neonatal pulmonar hypertension med 19 % i testgruppen, modsat 5 % i kontrolgruppen.
Det er desuden i enkelte studier undersøgt, om administration af sildenafil intrapartum kan modvirke hypoksi, føtal distress og reducere forekomsten er operative forløsninger. Der findes enkelte mindre studier med positive fund, men disse står svagt sammenlignet med et større australsk/britisk pragmatisk RCT og andre igangværende studier, der ikke viser effekt i forhold til reduktion af operative forløsninger eller forbedring af hypoksi-relaterede perinatale outcomes.
Mere lovende ses prækliniske forsøg på rotter og får, som viser forbedring af endotelfunktion og den uteroplacentar perfusion og dermed positiv effekt på præeklampsiske symptomer, gennem reduktion af maternel vasokonstriktion. Få kliniske studier i mennesker er foretaget ved mild/moderat præeklampsi, der grundet studiernes styrke i størrelse og heterogenitet ikke har kunne påvise klinisk evidens.
På maternel indikation ved pulmonal arterial hypertension gives sildenafil som kardiopulmonal terapi. Neonatalt ses også moderat evidens for brug af sildenafil til behandling af Persisterende Pulmonal Hypertension hos Nyfødte som rescue ved højspecialiseret behandling.
Sammenholdt danner ingen af de udenlandske studier dog grobund for praksisændring og rutinebrug. Med andre ord: Viagra er stadig – langt overvejende – til mænd.
Referencer
- Cesta, C., Chacón, S., Engeland, A., Broe, A., Damkier, P., Furu, K., . . . Karlsson, P. (2021). Use of sildenafil and other phosphodiesterase type 5 inhibitors. AOGS.
- Gillis, E., Mooney, J., Garret, M., Granger, J., & Sasser, J. (2016). Sildenafil Treatment Ameliorates the Maternal Syndrome of Preeclamsia and Rescues Fetal Growth in Dahl Salt sensitive Rats. I E. Gillis, J. N. Mooney, M. Garret, J. Granger, & J. Sasser, Hypertension.
- Kumar, S., Tarnow-Mordi, W., Mol, B., Flenady, V., Liley, H., Badawi, N., . . . O’Connell, R. (2025). Intrapartum Sildenafil to Improve Perinatal Outcomes A Randomized Clinical Trial. American Medical Association.
- Morrison, J., Williams, G., Cho, S., Saini, B., Meakin, A., Holman, S., . . . Darby, J. (2022). MRI Characterization of Blood Flow and Oxygen Delivery in the Fetal Sheep whilst Exposed to Sildenafil Citrate. Karger.
- Pels, A., Derks, J., & Elvan-Taspinar, A. (17. Juni 2020). Maternal Sildenafil vs Placebo in Pregnant Women With Severe Early-Onset Fetal Growth Restriction. Original Investigation – Obstetrics and Gynocology – Jama Networks.
- Pierce, C., Zhang, M., Johnson, B., Narayan, C., Balagtas, C., Steinhorn, R., & Iorga, D. (October 2021). Efficacy and Safety of IV Sildenafil in the Treatment of Newborn Infants with, or at Risk of, Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn (PPHN): A Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled Trial. The Journal of Pediatrics.
- Turner, J., Dunn, L., Tarnow-Mordi, W., Flatley, C., Flenady, V., & Kumar, S. (May 2020). Safety and efficacy of sildenafil citrate to reduce operstive birth for intrapartum fetal compromise at term: a phase 2 randomized controlled trial. American Journal of Obstertrics and Gynecology.
